访问： 阿里云6月“云上特卖”活动上线 赢取最高500元代金券 现在，由哥伦比亚大学瓦格洛斯内科和外科医生学院的研究人员领导的一项研究发现了一个可能的机制。该研究发现一个名为FMNL2的基因将脑血管疾病和阿尔茨海默病联系在一起，并表明由脑血管疾病引起的FMNL2活性变化阻碍了大脑中有毒蛋白质的有效清除，最终导致阿尔茨海默病。 这一发现可能会带来一种预防高血压、糖尿病、肥胖症或心脏病患者的阿尔茨海默病的方法。 高级作者、哥伦比亚大学和纽约长老会/哥伦比亚大学欧文医学中心的神经病学主席理查德-梅耶克斯博士说：”我们不仅找到了一个基因，而且有一个潜在的机制。几十年来，人们一直在试图弄清楚这个问题，我认为我们现在已经踏上了这扇门。我们觉得肯定还有其他基因参与其中，而且我们只是触及了表面。” Mayeux和他的同事在一次全基因组搜索中发现了FMNL2，旨在发现与血管风险因素和阿尔茨海默病相关的基因。该搜索涉及代表不同种族群体的五组病人。 在分析过程中，一个基因即FMNL2脱颖而出。但它可能发挥的作用还不清楚。这时，哥伦比亚大学的客座副教授Caghan Kizil博士利用他在斑马鱼方面的专业知识，将其作为阿尔茨海默氏病的模型生物体。 FMNL2和血脑屏障 “我们发现了这样一个基因，FMNL2，它位于大脑中的阿尔茨海默病和脑血管风险因素之间的界面，”Kizil说。”所以我们有一个想法，FMNL2可能在血脑屏障中运作，即脑细胞与血管相接的地方。” 血脑屏障是毛细血管和脑组织之间的一个半渗透性、高度控制的边界，作为对血液中致病病原体和毒素的防御。星形胶质细胞是一种特殊类型的脑细胞，通过在血管周围形成保护性的鞘，构成并维持血脑屏障的结构。这种星形胶质细胞鞘需要松动，以清除有毒的淀粉样物质–在大脑中积累并导致阿尔茨海默病的蛋白质聚集物。 斑马鱼模型证实了FMNL2在星形胶质细胞鞘中的存在，一旦有毒蛋白质被注入大脑，它就会收回对血管的控制，大概是为了协助清除过程。当Kizil和他的同事阻断FMNL2的功能时，这种回缩就不会发生，从而阻止淀粉样蛋白从大脑中清除，随后研究人员用患有阿尔茨海默病的转基因小鼠实验证实了同样的过程。 同样的过程也可能发生在人脑中。研究人员研究了死后的人脑，发现阿尔茨海默病患者中FMNL2的表达量增加，同时血脑屏障被破坏，星形胶质细胞回缩。 基于这些发现，研究人员提出，FMNL2通过控制其星形胶质细胞打开血脑屏障，并促进细胞外聚集物从大脑中清除。而脑血管疾病通过与FMNL2相互作用，减少了大脑中淀粉样物质的清除。 该团队目前正在调查可能参与阿尔茨海默氏症和脑血管病之间相互作用的其他基因，这些基因与FMNL2一起，可能为未来的药物开发提供方法。
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